Antagonizm antyportera xc-cystyny/glutaminianu przez sulfasalazynę

Rak jest drugą najczęstszą przyczyną zgonów. Jego etiologia najprawdopodobniej wynika z wielu czynników. Nasze badania wykazują, że zlośliwy przebieg raka piersi wiąże się ze zwiększoną zależnością od antyportera xc-cysteiny/glutaminianu. Przedstawiamy dowody sugerujące, że bardzo powszechnie stosowany lek przeciwzapalny, sulfasalazyna, selektywnie antagonizuje antyporter xc- i hamuje proliferację komórek nablonkowych piersi. Badania zależności struktury od aktywności pozwolily zidentyfikowac różne cząsteczki sulfasalazyny, które mogą brac udzial w antagonizmie antyportera xc-. Zahamowanie wychwytu cystyny przez sulfasalazynę prowadzilo do wyczerpania wewnątrzkomórkowego glutationu (GSH) w sposób zależny od czasu i stężenia. Ponadto dane sugerują, że sulfasalazyna może byc inhibitorem pompy wyplywającej leki, bialka związanego z opornością wielolekową. Podsumowując, zidentyfikowaliśmy nowy marker progresji nowotworów, antyporter xc, i ujawniliśmy potencjalną rolę SASP w leczeniu raka.